요    약    문

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연구과제명	국문 제목 : 한국인 갑상선 유두암의 공격적 아형의 임상적 특징 및 예후에 관한 연구
	영문 제목 : Clinical characteristics and prognosis of rare aggressive variants of papillary thyroid carcinoma in Korea
연구내용: 연구배경: 갑상선암의 95%는 갑상선 유두암 및 갑상선 여포암로 분화가 잘된 암이며 이는 젊은 여성에서 주로 발병하고 높은 치료효율을 보임. 그러나, tall cell variant, columnar cell variant, hobnail variant, cribriform-morular variant, diffuse sclerosing variant, solid variant 등은 예후가 좋지 않아 수술 전후 및 경과 관찰에 주의를 요함. 갑상선유두암의 아형중에 비교적 흔한 tall cell variant이외의 variants에 대한 연구는 대부분 단일 기관의 연구로 연구에 포함된 증례가 많지 않은 제한점이 있음. 국내 다기관에서 보고된 갑상선유두암 공격적 아형의 임상적 특징 및 예후, 발생 빈도 등에 대한 국내 연구는 없는 실정임. 연구목적: 한국인 갑상선 유두암의 드문 공격적 아형에 대해서 다기관의 증례에 대한 자료를 분석하여 발생 빈도, 임상적 특징, 초음파 소견, 예후 등에 대한 분석을 통해 국내 갑상선유두암의 드문 아형에 대한 자료를 마련하고 나아가 이 연구 결과를 기초로 한국인에서 발생하는 드문 갑상선 유두암 공격적 아형의 기초자료로 활용하여 갑상선암 환자의 적절한 치료 및 예후를 개선하고자 함. 연구 내용 및 방법 : 2008년부터 2017년 사이 갑상선 유두암의 공격적 아형 (tall cell variant, columnar cell variant, cribriform-morular variant, diffuse sclerosing variant, solid variant, hobnail variant) 으로 진단 받은 환자 (18세 미만, 확인 가능한 임상병리정보가 없는 경우 제외)의 환자 의무기록 열람 및 분석 기대효과: 한국인 갑상선 유두암의 드문 공격적 아형에 대한 분석으로 발생 빈도, 임상적 특징, 초음파 소견, 예후 등에 대한 국내 기초 자료를 마련하고 나아가 이 연구 결과를 기초로 한국인에서 발생하는 드문 갑상선 유두암 아형의 적절한 치료 및 예후를 개선하는데 도움이 될 것으로 기대됨.
Key Word		Papillary thyroid carcinoma, variant, prognosis, BRAF

연 구 계 획 서

1. 연구 배경:

■ 갑상선 암의 급격한 증가와 그에 따른 사회 경제적 부담 증가

- 2013년 국립암센터 자료에 의하면 갑상선암은 남녀모두에서 가장 발병률이 높은 암임.

10만명당 갑상선암 발생률은 1999년 7.2명에서 2013년에 71.3명으로 증가됨. ; 연간 21% 정도의 (남 23%. 여 21%) 전례 없는 증가를 보임.

<주요 암종별 연령표준화 발생률 추이, 남녀전체, 1999-2015, 국립암센터>

- 갑상선암 환자의 치료비는 2005년 322억원에서 2009년 1,387억원으로 증가하였고 그 후에도 지속적으로 증가하는 추세임. (국민건강 보험공단 자료)

- 대부분의 환자가 치료 후 생존하지만, 수십 년 이후에도 재발이 가능하여 장기적인 추적관찰 요함. 갑상선호르몬투여가 대부분의 환자에게 일생에 걸쳐 필요하기 때문에, 누적 사회 경제적 비용은 추정되는 것 보다 더 클 것으로 판단됨.

■ 분화 갑상선암 – 대부분 예후가 좋은 암이지만 일부 아형에서 예후가 불량

- 갑상선암의 95%는 갑상선 유두암(papillary thyroid cancer) 및 갑상선 여포암 (follicular thyroid carcinoma)로 분화가 잘된 암(well-differentiated thyroid cancer) 이며 이는 젊은 여성에서 주로 발병하고 높은 치료효율을 보임. 그러나, 분화 갑상선암에서도 약 20%에서 경과 관찰 중 재발을 보이고 10%에서 원격전이가 발생하며 원격전이의 약 50%는 진단 당시에 나타나는 것으로 보고 되고 있음.

■ 갑상선 유두암의 드문 공격적 아형에 대한 대규모 다기관 연구 자료는 없음

- tall cell variant, columnar cell variant, hobnail variant, cribriform-morular variant, diffuse sclerosing variant, solid variant 등은 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있어서 수술 전후 및 경과 관찰에 전형적인 갑상선유두암과는 다르게 주의를 요함.  갑상선유두암의 아형중에 비교적 흔한 tall cell variant이외의 variants에 대한 연구는 대부분 단일 기관의 연구로 연구에 포함된 증례가 많지 않은 제한점이 있음  따라서, 다기관에서 보고된 드문 갑상선유두암의 임상적 특징 및 예후, 발생 빈도 등에 대한 국내 연구는 없는 실정이다.  특히, hobnail variant는 2017년 WHO 분류에 새롭게 소개된 아형으로 이에 대한 연구는 증례보고 정도로 드문 상태임.

2. 연구 목적

본 연구에서는 한국인 갑상선 유두암의 드문 아형에 대해서 다기관의 증례에 대한 자료를 분석하여 발생 빈도, 임상적 특징, 초음파 소견, 예후 등에 대한 분석을 통해 국내 갑상선유두암의 드문 아형에 대한 자료를 마련하고 나아가 이 연구 결과를 기초로 한국인에서 발생하는 드문 갑상선 유두암의 기초자료로 활용하여 갑상선암 환자의 적절한 치료 및 예후를 개선하고자 함.

3. 연구 내용 및 방법

1) 연구 설계 : 환자 의무기록 열람 및 분석

- 2008년부터 2017년 까지 갑상선유두암을 진단 받고 수술 후  tall cell variant, columnar cell variant, cribriform-morular variant, diffuse sclerosing variant, solid variant, hobnail variant 등의 공격적 아형 (aggressive variant)을 진단 받은 환자의 임상병리 자료 수집

연구에 지원하고자 하는 다기관과 연구 진행

연구기간 : 2019.4.1 – 2020.3.31

2) 연구 대상자 선정 기준

연구대상자 포함기준 : 2008년부터 2017년 사이 갑상선 유두암의 공격적 아형 (tall cell variant, columnar cell variant, cribriform-morular variant, diffuse sclerosing variant, solid variant, hobnail variant) 으로 진단 받은 환자

연구 제외 기준 :  18세 미만, 확인 가능한 임상병리정보가 없는 경우

연구대상자 동의 면제 :

본 연구는 표준 방법에 따라 갑상선암의 진단 및 치료를 받은 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하는 연구로, 전세계적으로 갑상선암에 시행되고 있는 치료 가이드라인에 따라 환자 치료하였고 부가치료 상황 발생시에도 치료 가이드라인에 따르도록 하였다. 연구대상자에서 필요한 자료(나이, 성별, 병리 소견, 갑상선암 진단일, 갑상선 수술일 등)를 추출한 후 차트번호나 이름 등 개인 정보 없이 입력한 자료를 사용하여 연구를 진행할 예정에 있어 환자에게 위해를 줄 위험이 없는 것으로 판단되어 추가적으로 서면 동의를 얻는 절차는 생략하여도 무방할 것으로 생각된다. 그 외 대상 환자의 인적 사항에 대한 비밀을 철저히 유지하기 위해 연구자는 최선의 노력을 할 것이고 대상환자의 인권을 침해할 소지는 극히 미미하다고 판단된다.

3) 자료 수집 항목

- 수술 연도, 진단 당시 나이, 성별, 병리형 (variant type), BRAF mutation 여부, 초음파 소견, 수술의 범위, 방사성 동위원소 치료 여부, 종양 크기, 종양의 갑상선외 침범 여부, 림프혈관침범여부, 림프절 전이 여부 및 림프절 전이의 범위, 전이 림프절 크기, 원격 전이 여부, 재발 여부 및 재발일, 사망 여부 및 사망 시 사망 일자 수집

4) 대상자 개인정보보호에 대한 대책

- 연구대상자에서 필요한 자료(나이, 성별, 진단일, 수술일 등)를 추출한 후 차트번호나 이름 등 개인정보 없이 입력한 자료를 사용하여 연구를 진행한다.

5) 통계 분석

- 통계분석:  R version 3.0 (R foundation for statistical computing, Vienna, Austria; http://www.R-project.org) 및 SPSS version 18.0 프로그램을 이용, Cox 분석 시행

-  추출한 자료 : 수술 연도, 진단 당시 나이, 성별, 병리형(variant type), BRAF mutation 여부, 초음파 소견, 수술의 범위, 방사성 동위원소 치료 여부, 종양 크기, 종양의 갑상선외 침범 여부, 림프혈관침범여부, 림프절 전이 여부 및 림프절 전이의 범위, 전이 림프절 크기, 원격 전이 여부, 재발 여부, 재발일, 사망 여부 및 사망시 사망 일자

4. 기대효과 및 공헌도

한국인 갑상선 유두암의 드문 공격적 아형에 대한 분석으로 발생 빈도, 임상적 특징, 초음파 소견, 예후 등에 대한 국내 기초 자료를 마련하고 나아가 이 연구 결과를 기초로 한국인에서 발생하는 드문 갑상선 유두암 아형의 적절한 치료 및 예후를 개선하는데 도움이 될 것으로 기대됨.

5. 참고 문헌

- Baek JH et al. Ultrasonographic Features of Papillary Thyroid Carcinomas According to Their Subtypes. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 May 8;9:223.

Kim SK et al. Follicular and Diffuse Sclerosing Variant Papillary Thyroid Carcinomas as Independent Predictive Factors of Loco-Regional Recurrence: A Comparison Study Using Propensity Score Matching. Thyroid. 2016 Aug;26(8):1077-84.

Nath MC et al. Aggressive Variants of Papillary Thyroid Carcinoma: Hobnail, Tall Cell, Columnar, and Solid. Adv Anat Pathol. 2018 May;25(3):172-179