Risk stratification for Solitary Intrathyroidal Papllary Thyroid Cancer based on BRAF Mutation

Title 갑상선내에 단일결절로 국한된 유두암의 정확한 치료계획을 위한 BRAF V600E 돌연변이를 이용한 위험계층분석
BRAFV600E Mutation-Assisted Risk Stratification of Solitary Intrathyroidal Papillary Thyroid Cancer for Precision Treatment
Journal J Natl Cancer Inst. 2018 Apr 1;110(4):362-370.
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(내용 요약)
갑상선암은 사망률이 낮지만 재발률이 높기 때문에 초치료시에 득과실을 고려하여 적절하게 치료하는 것이 중요하다. 2009년 ATA 가이드에서는 1cm 보다 큰 암에 대하여 전절제술을 권유한 반면에 2015년 ATA가이드에서는 solitary intrathyroidal PTC (SI-PTC)에 대하여 엽절제술을 시행하는 것을 권고하고 있어 전세계적으로 받아들여지고 있으나,이러한 치료의 결과에 대해서 (특히 크기가1~4cm인 경우에) 아직까지 논란이 되고 있다.갑상선암에서 분자표지자, 특히 BRAF V600E 돌연변이가 재발과 사망률과 관련된다는 연구들이 축적되었으나,본 연구에서는 SI-PTC에서 BRAF V600E 돌연변이가 위험계층분석에 이용될 수 있을지에 대해서 연구하였다.

6개국의 11개 기관에서, 955명 (768여성, 187남성)을 대상으로 분석하였으며, median f/u 기간은 64개월이었다. 1~4cm SI-PTC에서 BRAF V600E 돌연변이가 있는 경우 재발률이 9.5%(21/221)였으며돌연변이가 없는 경우재발율은 3.4%(11/319),연령과 성별을 보정한 위험비는 3.1 (95% CI=1.49-6.45)로 나타났다.이러한 차이는 크기가 커질수록 더 확연한 것으로 관찰되었다 (2~4cm, 16.5% vs 3.6%, adjusted HR=5.58, 95%CI=1.96-15.85) (3~4cm, 30.0% vs 1.9%, adjusted HR=14.73, 95%CI=1.74-124.80). BRAF 돌연변이 양성인 군에서 증가한 재발률은 solitary invasive PTC의 재발률과 유사한 정도였으며 1cm보다 작은 경우에는 BRAF 돌연변이에 의해서 유의하게 나누어지지 않았고, TERT promoter 돌연변이 여부도 유의한 영향을 주지 않는 것으로 확인되었다. BRAF 돌연변이의 재발에 대한 음성예측도는 크기에 따라서 97~100%로높게 확인되었다.

BRAF 돌연변이에 따라서 1-4cm SI-PTC는 저위험 / 고위험으로 나눌 수 있으며, 이는 BRAF V600E돌연변이가 유전적 예후예측인자로서 치료 전에 전절제술과 엽절제술을 결정하는데 도움을 줄 수 있다는 것을 시사한다.
Clinical
importance
1-4 cm의 intrathyroidal papillary thyroid cancer에서 lobectomy와 total thyroidectomy를 시행하는 기준에 대한 근거로써 유의한 결과로 판단된다.

충남대 이비인후과 장재원